Фокална сегментна гломерулосклероза: симптоми, диагноза, лечение, прогноза

Фокалната сегментна гломерулосклероза (FSGS) е водеща Причината за бъбречното заболяване в световен мащаб. Предполагаемата етиология на първичния FSGS е плазмодий с реактивност към имуносупресивна терапия и риск от рецидив след бъбречна трансплантация. Адаптивната FSGS е свързана с прекомерното натоварване на нефроните поради увеличен размер на тялото, намален капацитет на нефроните или единична гломерулна хиперфилтрация, свързана с някои заболявания.

Въведение

Фокалната сегментна гломерулосклероза е водещата гломерулна причина за бъбречна недостатъчност. Той се отнася до хистологична картина, която описва 6 възможни основни етиологии, разделяйки общата тема за засягане и изчерпване на подоцитите.

Диагнозата на фокално-сегментната гломерулосклероза се основава на интегрирането на клиничната анамнеза (фамилна анамнеза, анамнеза за раждане, пиково тегло и телесна маса, употреба на лекарства), клиничните лабораторни резултати (серумен албумин, белтък в урината и вирусни серологични изследвания) и бъбречната хистопатология. Протеинурията може да бъде в нефротичен или субнефротичен диапазон. Премахването на Други системни заболявания или първични бъбречни аномалии, които могат да доведат до подобно представяне.

Епидемиология и глобално бреме

Разпространението на фокалната сегментна гломерулосклероза, в сравнение с други диагнози на подобни заболявания, се увеличава в световен мащаб. Въпреки това е трудно да се установят абсолютната честота и разпространението, като се имат предвид големите различия в индикациите, достъпността и патологичната поддръжка на бъбречната биопсия в световен мащаб.

Направен е преглед на публикуваната литература в световен мащаб, който показва, че годишната нива на заболеваемост са между 0,2 и 1,8 на 100 000 души население годишно. Средната честота е 2,7 пациенти на милион. Съществува значителна расово-етническа предразположеност. Освен това симптомите на бъбречната недостатъчност са по-леки при жените, отколкото при мъжете.

Типология

Класификацията на фокалната сегментна гломерулосклероза е многостранна. Тя включва патофизиологични, хистологични и генетични аспекти. Първоначално FSGS се разделя на първична (идиопатична) и вторична форма. Последните могат да включват фамилни (генетични), вирусни и лекарствени форми.

Клиничната картина на фокално-сегментната гломерулосклероза може да се отнася до хистологичния вариант, преди всичко до глюкокортикоидната реактивност на лезията на върха и агресивния, неумолим характер на колапсиращите варианти.

6 клинични формуляра

Съчетавайки генетичната предразположеност, патофизиологичните фактори, клиничната анамнеза и отговора на терапията, е разумно да се групира FSGS в шест клинични форми. Те включват:

• първичен;
• адаптиране;
• силно генетичен;
• вирусните;
• свързани с наркотици;
• Свързани с APOL1.

Хистопатология на заболяването

Минималните симптоми на гломерулонефрит при възрастни се проявяват с липсата на тубулоинтерстициални белези. Лезията на върха представлява фокална адхезия на гломерулния сноп към капсулата на Боуман в близост до проксималния тубул.

Най-характерният вариант е срутването на. Конкретен пример може да бъде оценен в контекста на ендотелните тубуло-ретикуларни включвания, наблюдавани при ултраструктурен анализ. Те могат да се наблюдават при високи нива на интерферон, включително вирусна инфекция. Минималната промяна в заболяването и лезиите на върха са най-реагиращи и най-малко прогресиращи, а колапсиращите гломерулопатии са резистентни на терапия и бързо прогресиращи.

Признаци, сочещи към заболяването

Признаците и симптомите на гломерулонефрита при възрастни зависят от това дали е остър или хроничен. Те включват:

1. Розово или кафяво оцветена урина, дължаща се на повишен брой червени кръвни клетки (хематурия).
2. Пенеста урина, дължаща се на излишък на протеини (протеинурия).
3. Високо кръвно налягане (хипертония).
4. Задържане на течности (оток). Появява се по лицето, ръцете, краката и стомаха.

Прави се специално разграничение между симптомите на бъбречна недостатъчност при жените:

1. Намалено отделяне на урина.
2. Задържане на течности, което води до подуване на краката.
3. Недостиг на въздух.
4. Умора.
5. Объркване.
6. Гадене.
7. Слабост.
8. Нередовен сърдечен ритъм.
9. Болка около бъбреците.
10. Припадък или кома при тежки случаи.

Най-сигурният начин за откриване на FSGS

Първо, какво е необходимо да се направи е изследване на урината за бъбреците. Той включва два теста:

1. Съотношение албумин/креатинин. Твърде многото албумин в урината е ранен признак за увреждане на бъбреците. Три положителни резултата в рамките на три или повече месеца са признак за заболяване.
2. Скорост на гломерулната филтрация. Кръвта се изследва за наличие на отпадъчен продукт, наречен креатинин. Произхожда от мускулната тъкан. Когато бъбреците са увредени, има проблеми с отстраняването на креатинина от кръвта. Резултатът от теста се използва в математическа формула заедно с възрастта, расата и пола, за да се определи скоростта на гломерулна филтрация.

Общи причини

Състоянията, които могат да доведат до възпаление на гломерулите на бъбреците, са:

1. Инфекциозни заболявания. Гломерулонефритът може да се появи 7-14 дни след кожна инфекция (импетиго) или стрептококова инфекция на гърлото. За да се пребори с тях, организмът е принуден да произвежда много допълнителни антитела, които в крайна сметка могат да се установят в гломерулите и да предизвикат възпаление.
2. Бактериален ендокардит. Бактериите могат да се разпространят чрез кръвния поток и да се установят в сърцето, причинявайки инфекция един или.. Няколко сърдечни клапи. Бактериалният ендокардит е свързан с гломерулно заболяване, но връзката между двете е неясна.
3. Вирусна инфекция. Човешкият имунодефицитен вирус (ХИВ), хепатит В и С могат да причинят.
4. Лупус. Може да засегне много органи и части на тялото, включително кръвните клетки, кожата, бъбреците, сърцето, ставите и белите дробове.
5. Синдром на Goodpasture. Това е рядко белодробно заболяване, което имитира пневмония. Може да причини гломерулонефрит и кървене в белите дробове.
6. Нефропатия. Това първично гломерулно заболяване се дължи на отлагания на имуноглобулин в гломерулите. Може да прогресира в продължение на години без забележими симптоми.

Допълнителни причини

Допълващ Причини заболяванията включват:

1. Полиартериит. Тази форма на васкулит засяга малките и средните по големина кръвоносни съдове. Известен като грануломатоза на Вегенер.
2. Високо кръвно налягане. Бъбречната функция е намалена. Те са по-малко способни да преработват натрий.
3. Фокална сегментна гломерулосклероза. Характеризира се с дифузни белези на някои от гломерулите. Това състояние може да е резултат от друго заболяване или от неизвестна причина.
4. Диабетно бъбречно заболяване (диабетна нефропатия).
5. Синдром на Алпорт. Наследствен. То може също така да влоши слуха или зрението.
6. Множествен миелом, рак на белия дроб и хронична лимфна левкемия.

Механизъм на заболяването

Фокалната сегментна гломерулосклероза е разнообразен синдром, който възниква след увреждане на подоцитите поради различни причини. Източниците на щети са различни:

• циркулиращи фактори;
• генетични аномалии;
• вирусна инфекция;
• лечение с наркотици.

В по-голямата си част взаимодействието между тези фактори са неясни и сложни. Например, адаптивният FSGS включва себе си като стрес на подоцитите (несъответствие между гломерулното натоварване и гломерулния капацитет), както и генетична предразположеност.

Увреждането на подоцитите от двете форми на FSGS (или от други гломерулни заболявания) инициира процеса, водещ до остър нефритен синдром. Налице е прогресивна загуба на увредени подоцити в уринарното пространство. За да балансират дефицита, тези клетки компенсират с хипертрофия на повърхността на гломерулните капиляри.

При адаптивния FSGS гломерулната хипертрофия се появява в началото на болестния процес. При други форми се наблюдава гломерулна хипертрофия с прогресивна загуба на нефрон. Това води до повишаване на налягането и дебита в останалите гломерулонефрити.

В следващите раздели са разгледани патологичните механизми, терапията и лечението на фокално-сегментната гломерулосклероза.

Първичен FSGS

Включва генетични, вирусни и свързани с лекарства FSGS. Механизмът на увреждане на подоцитите включва циркулиращ фактор, вероятно цитокин, който прави определени пациенти податливи. Това е най-често срещаните Форма при юноши и млади възрастни. Обикновено се свързва с нефротична протеинурия (понякога масивна), намалени нива на плазмения албумин и хиперлипидемия.

Понастоящем за лечението на първичния FSGS се използват имуносупресори. Това са глюкокортикоидите и калциневриновите инхибитори, които директно модулират фенотипа на подоцитите. Рецидивиращият FSGS остава клиничен проблем. Само една от 77 първоначални бъбречни биопсии при пациенти, които впоследствие са получили рецидив, показва перихиларен вариант. Терапията за обмен на плазма може да предизвика временна ремисия.

Адаптивен FSGS

Настъпва след период на гломерулна хиперфилтрация на ниво нефрон и хипертония, следваща патофизиологията. Състоянията, които се свързват с неговото развитие, включват:

• вродено цианотично сърдечно заболяване;
• сърповидно-клетъчна анемия;
• затлъстяване;
• Злоупотреба с андроген;
• сънна апнея;
• Високопротеинова диета.

Продължителността на гломерулната хиперфилтрация на един нефрон обикновено се измерва десетилетия преди гломерулосклерозата да прогресира. Адаптивният FSGS води до прогресивни цикли на гломерулна хипертрофия, стрес и изтощение, прекомерно отлагане на екстрацелуларен матрикс в гломерула. Характеристиките на бъбречната биопсия, подкрепящи диагнозата, включват големи гломерули, преобладаващи перихиларни белези, показващи склеротични промени. Клиничните характеристики включват нормален серумен албумин, което е необичайно при първичен FSGS.

Генетичен FSGS

Тя има две форми. Някои пациенти с определено генетично предразположение ще развият болестта, докато други няма да я развият. Броят на гените, свързани с FSGS, се увеличава всяка година, главно поради разпространението на секвенирането на цели екзоми. Най-малко 38.

Някои гени са свързани със синдром, който включва извънбъбречни прояви. Това може да даде клинична представа, че пациентът може да има мутация в определен ген. Други са свързани с характерни промени в морфологията на базалната мембрана или митохондриалната морфология.

Ако в семейството не е правено генетично изследване, най-ефективният подход е да се използват панели, насочени към ранния FSGS (кърмаческа и детска възраст). Ресурсите за генетични изследвания са достъпни в целия свят от Националния център за биотехнологична информация и Националния институт по здравеопазване.