Пегилирани интерферони: видове, състав, свойства, показания и противопоказания

Пегилираните интерферони се синтезират от конвенционалните интерферони чрез модифицирането им. Полученият продукт има подобрени характеристики, които се използват при лечението на вирусни заболявания (главно хепатит). Съществуват 2 основни вида тези лекарства. Най-често се използва с рибавирин и протеазен инхибитор NS3/4A.

Цел

Пегилираните интерферони са лекарствени продукти Антивирусен ефект върху човешката имунна система. Други наименования са пегинтерферони, peg-IFN. Префиксът "peg" идва от съкратената версия на "полиетилен гликол". Молекулите му се добавят към обикновения интерферон, за да се увеличи продължителността на действие на активното вещество в организма.

Пегилираните интерферонови препарати имат следните предимства в сравнение със стандартните си версии

• по-голяма ефикасност (клинично доказана);
• възможност за намаляване на броя на инжекциите (поради увеличения полуживот);
• по-висока стабилност на активното вещество;
• по-малко странични ефекти (алергични реакции и нежелана имуногенност).

Технологията за пегилиране е описана за първи път през 1977 г. Преди се смяташе, че протеините могат да бъдат интегрирани в структурата само на съединения с ниско молекулно тегло. В същото време високото молекулно тегло на модифицираните интерферони води до основен недостатък на тези лекарства - трудно елиминиране от организма. По-голямата част от протеините се отделят чрез бъбреците и фекалиите.

Полидисперсността (комбинация от молекули, различни по количество и локализация на полиетиленгликоловата адхезия) и големият обем на разпределение в организма влошават филтрацията на веществото през бъбреците. В тази връзка обещаваща насока в технологията на тези лекарства е подобряването на процеса на пегилиране. Историята на използването на модифицирани интерферони в медицината започва преди около 10 години.

Видове

Следните лекарства от тази група се използват в терапевтичната практика:

• 2 вида модификации алфа (пегилиран интерферон алфа-2а и 2б). Препаратите, произведени на тяхна основа, се характеризират с различни химични структури. Между тях няма съществени разлики. Пегилираният интерферон алфа има по-голямо молекулно тегло (около 40 kDa) от втория тип. Поради това той се характеризира с по-продължително действие.
• Beta peg-INF. Пегилираният интерферон бета е ново поколение лекарства. Те се използват за лечение на множествена склероза. Произведен чрез рекомбинантна протеинова биотехнология от клетъчна култура, извлечена от яйчниците на хамстери. Точният механизъм на действие на активното вещество е неизвестен. Той включва стимулиране на противовъзпалителните и потискане на провъзпалителните полипептидни информационни молекули.

Според последните медицински проучвания най-добрата антивирусна ефективност се постига при комбинирано приложение на интерферон алфа и съпътстваща терапия "Рибавирин".

Форми на производство и условия на съхранение

Пегилираните интерферони алфа 2б и 2а се предлагат на руския фармацевтичен пазар като 4 лекарства:

• "Пегасис" (произведен от Roche, Швейцария). Разтвор за подкожно приложение, бистър или светложълт. Предлага се в готов вид в спринцовки-тубички от 180 (135) mcg. Опаковката съдържа 1 или 4 спринцовки.
• "Пегинтрон" (Фармацевтична корпорация "Шеринг-Плоу", САЩ). Предлага се като двукамерна спринцовка с писалка, като едното отделение съдържа сухия лиофилизат, а второто - разтворителя.
• "PegAltevir" (Bioprocess, Русия). Опаковката съдържа 2 флакона - един с активното вещество под формата на бял прах и един с разтворителя.
• "Algeron" (произведен от Biocad, международна иновативна компания). Безцветен или жълтеникав разтвор. Опаковката съдържа 1 или 4 спринцовки.

Всички продукти трябва да се съхраняват и транспортират на тъмно място при температура на околната среда от +2°C...+8 °С. Срокът на годност на първите три лекарства от горния списък е 3 години, а на последното - 2 години.

Имоти

Основните свойства на пегилираните интерферони са следните:

• Потискане на активността и размножаването на вирусите чрез въздействие върху механизма на транскрипция на техните гени;
• Активното вещество се открива в човешката кръв след 3-6 часа, а максималното му ниво се достига след 3-4 дни;
• По-плавно повишаване на концентрациите в кръвта в резултат на по-бавното освобождаване на лекарството
• Активното вещество се натрупва главно в кръвта и във функционално активните чернодробни клетки;
• Период на полуразпад съответно 80 и 160 часа при интравенозно и подкожно инжектиране (при стандартния интерферон този период е 4 часа);
• Молекулите на пегинтерферон алфа 2b са по-малки, което им позволява да проникват по-активно в периферната кръв, лимфните възли, бъбреците и други органи;
• екскрецията се осъществява главно чрез бъбреците.

Поради по-дългия полуживот на интерферона в организма броят на инжекциите, които са необходими седмично, се намалява от 3 (за стандартния интерферон) на 1 (за пегилираната модификация). В същото време големият брой свързани молекули намалява биологичната активност на продукта. По този начин пег-инферонът алфа 2b има 37% от стандартния непегилиран интерферон, а модификацията алфа 2а - 7%.

Състав

Съставът на продуктите на основата на пегил интерферон е показан в таблицата по-долу.

Пегилирани интерферони: показания

Пегинтерферон алфа се препоръчва за лечение на хепатит:

• Тип B - за Положителни и отрицателни анти-HBe антиген на хепатит В, повишени нива на ензима аланин аминотрансфераза в кръвта, възпаление, фиброза и други чернодробни увреждания;
• Тип С - за пациенти със или без цироза, заразени с ХИВ.

Лекарствата могат да се използват както в монотерапия, така и в комбинация помежду си и с други антивирусни средства.

Специална употреба

Лечението с пегилирани интерферони има следните характеристики

• "Pegasys" - инжектира се в бедрото или корема веднъж на всеки 7 дни. Продължителност на лечението: 48 седмици.
• "Algeron, PegAltevir - Подкожно инжектиране в бедрото или коремната стена. Мястото на инжектиране трябва да се промени. Веднъж седмично, инжектира се преди лягане. Продължителността на лечението е същата като при предишната терапия. При липса на Ако след 12 седмици няма отговор на ранна вирусологична недостатъчност (VVO) или ако след 24 седмици се открие РНК, лечението може да се прекрати. За всеки генотип се предлага различен режим на лечение.
• "Пегинтрон, подкожно и за 24-52 седмици и 6 месеца за хепатит В и С, съответно. За облекчаване на болката място на инжектиране Промяна. Ако след лечението все още се открива РНК, терапията трябва да продължи още шест месеца. Ако патогенът бъде открит отново, лечението се прекратява.

Дозировката е според инструкциите. Изчислява се въз основа на теглото на пациента и схемата на лечение - двойна (с рибавирин), тройна (с рибавирин и протеазен инхибитор NS3/4A) или монотерапия. "Рибавиринът се приема ежедневно с храна. Лекарствата трябва да се използват само по лекарско предписание и под негово наблюдение.

Противопоказания

Терапията с пегилиран интерферон не е показана при следните състояния:

• Бременност и кърмене (тъй като няма проучвания за екскрецията на активното вещество в млякото и ефекта му върху плода);
• Свръхчувствителност към компонентите на лекарството;
• Декомпенсирана цироза
• Хепатит с автоимунен характер;
• Захарен диабет при декомпенсация;
• на възраст под 18 години (за тройна и монотерапия) и под 3 години (за двойна терапия);
• аномалии щитовидна жлеза (недостиг и излишък на хормони на щитовидната жлеза).

Трябва да се внимава, когато се предписва този лекарствен продукт на пациенти с психични разстройства, бъбречни и сърдечно-съдови заболявания, автоимунни заболявания и приемащи лекарства с миелотоксично действие (потискащи хемопоетичната функция на костния мозък).

Странични ефекти

Най-честите странични ефекти (20-30% от пациентите) при тези лекарства са:

• обща слабост;
• Повишаване на телесната температура;
• главоболие;
• нарушения на съня;
• раздразнителност;
• депресия.

При 10-14% от пациентите лекарствата не се използват поради непоносимост.

Други възможни странични ефекти включват

• неутропения (животозастрашаващо състояние), при което броят на неутрофилите в кръвта е намален);
• гадене, повръщане;
• диария;
• болки в ставите и мускулите;
• сърбеж на кожата;
• косопад;
• високо кръвно налягане;
• тахикардия;
• Забавяне на растежа и развитието при деца и юноши;
• тежък психични разстройства (мисли за самоубийство, мания, биполярно разстройство и други).