Фосфатидилхолин: формула, състав, свойства и приложения

Фосфатидилхолини (P.), чиято формула е показана на картинката по-долу, е клас фосфолипиди, който включва холин като основна група.

Те са основна съставна част на биологичните мембрани. Могат лесно да се получат от различни леснодостъпни източници, като яйчен жълтък или соя, от които се извличат механично или химически с помощта на хексан. Те също така са част от групата на лецитина - жълто-кафяви мастни вещества, които се намират в животинските и растителните тъкани. Дипалмитоилфосфатидилхолинът (напр. лецитин) е основен компонент на белодробния сърфактант и често се използва в съотношението L/S за изчисляване на белодробната зрялост на плода. Въпреки че се намират във всички растителни и животински клетки, тези вещества отсъстват от мембраните на повечето бактерии, включително Escherichia coli. Пречистените фосфатидилхолини се предлагат в търговската мрежа в.

Етимология

Наименованието "лецитин" първоначално произлиза от гръцкото "lekita" (λεκιθος, което означава яйчен жълтък) и е дадено от Теодор Никола Гобли, френски химик и фармацевт от средата на 19 век, който го прилага към фосфатидилхолина от яйчния жълтък. Именно той го идентифицира през 1847 г.

През 1874 г. Гобли описва напълно лецитина от гледна точка на химическата структура. В някои контексти термините фосфатидилхолин/лецитин се използват като синоними. Екстрактите от лецитин обаче се състоят от смес от F. и други съединения. Използва се също така заедно с натриев таурохолат за моделиране на хранителни и биологични среди на гладно при изследвания на разтварянето на силно липофилни лекарства.

Локализация

Фосфатидилхолинът е основна съставна част на клетъчните мембрани и белодробния сърфактант и се среща по-често в екзоплазмата или външната обвивка на клетъчната мембрана.

Ф. играе роля и в мембранно-медиираната клетъчна сигнализация и активирането на PCTP от други ензими.

Фосфолипидът фосфатидилхолин се състои от група холин и глицерофосфорна киселина с различни мастни киселини. Обикновено наситена мастна киселина (може да бъде палмитинова или хексадеканова киселина, H3C- (CH2) 14-COOH; маргарин, идентифицирана от Гобли в яйчен жълтък, или хептадеканова H3C- (CH2) 15- COOH, която също принадлежи към този клас) или ненаситена мастна киселина (олеинова или 9Z-октадеканова, както в оригиналния лецитин от яйчен жълтък на Гобли).

Catalyst

Фосфолипаза D катализира хидролизата на фосфатидилхолина до образуване на фосфатидна киселина (ФК), като освобождава разтворимата холинова група в цитозола.

Ф. е неутрален липид, но притежава електрически диполен момент от около 10 D. Вибрационната динамика на фосфатидилхолина и неговите хидратиращи води наскоро беше изчислена от първи принципи.

Ф. е жизненоважно вещество, което се намира във всяка клетка на човешкото тяло. Някои изследователи са използвали модели на мишки-мутанти с тежко окислително увреждане като модел на ускорено стареене, за да проучат възможната роля на добавките със структурна формула на фосфатидилхолин като начин за забавяне на процесите, свързани със стареенето, и подобряване на мозъчната функция и капацитета на паметта при деменция. Въпреки това систематичен преглед на клинични изпитвания върху хора през 2009 г. установи, че няма достатъчно доказателства в подкрепа на употребата на лецитин или F. за пациенти с деменция. Проучването показа, че не може да се изключи умерена полза, докато не се проведат допълнителни широкомащабни проучвания.

Ползи

Проучванията изследват потенциалните ползи от структурната формула фосфатидилхолин за възстановяване на черния дроб. Резултатите са получени при животни и няма клинични данни, които да сочат полза за човешкото здраве. Едно проучване показва лечебния ефект на F. върху мишки с хепатит А, В и С. Инжектиране на F. при хронично активен хепатит води до значително намаляване на активността на заболяването при гризачите.

Промоция

Някои организации насърчават употребата на инжектиран F., известна също като инжекционна липолиза, като твърди, че процедурата може да разгради мастните клетки и по този начин да служи като алтернатива на липосукцията. Въпреки че ранните експерименти не показаха липолиза, която дори да е сравнима с тази при липосукция. Съобщава се, че инжектирането на фосфатидилхолин при малък брой пациенти води до намаляване или пълно премахване на много видове липоми, въпреки че някои от тях всъщност увеличават размера си. Имало е странични ефекти, които са изчезнали без особени усложнения. Смята се, че са необходими дългосрочни проучвания за оценка на ефикасността. Д-р Патрик Трейси успешно е използвал F. и дезоксолат при лечение на суборбитални мастни възглавнички.

Фази

Клинично изпитване фаза IIa/b, проведено в Университетската болница в Хайделберг, показва, че пречистеният фосфатидилхолин със забавено освобождаване е противовъзпалително средство и средство за подобряване на повърхностната хидрофобност. Има обещаващ терапевтичен потенциал при лечението на язвен колит.

В доклад от 2011 г. микробните катаболити на фосфатидилхолина са свързани с повишена атеросклероза при мишки чрез производството на холин, триметиламин оксид и бетаин.

Въпреки че има повече пътища за биосинтеза на F., единият е преобладаващ при еукариотите. Тя включва реакция на кондензация между диацилглицерол (DAG) и цитидин-5`-дифосфохолин (CDP-холин или цитиколин), която се осъществява с помощта на ензима диацилглицерол-холин фосфотрансфераза. Друг забележителен път в някои тъкани (главно в черния дроб) е поетапното метилиране на фосфатидилетаноламин със S-аденозилметионин (SAM), донор на метилова група.

В клетките

Фосфатидилхолинът е ключов компонент на нашите клетки. Добавката може да подобри психичното, чернодробното и чревното здраве, да защити нервите и да подобри паметта. F инжекции. Използва се и за намаляване на мазнините. Научете повече за ползите, дозировката и страничните ефекти.

Нивата на фосфатидилхолин могат да намалеят с възрастта. В мозъка например се наблюдава 10 % намаление между 40 и 100 години.

Тъй като холинът необходими за производството на фосфатидилхолин, ниските нива на холин могат да ограничат производството му. Недостигът му може да намали нивата на фосфатидилхолин в черния дроб, което води до чернодробна недостатъчност. Фосфатидилхолинът е отговорен и за производството на липопротеини с много ниска плътност (VLDL) [R, R].

Ниски нива на P. са свързани с загуба на паметта и болестта на Алцхаймер. Проучване (DB-RCT) на 80 здрави млади хора установява, че добавката с липолитичния фосфатидилхолин подобрява паметта.

Ф. Увеличава нивата на холин и ацетилхолин в мозъка, подобрява паметта и предпазва мозъка при мишки с деменция.

Много ниски нива на фосфатидилхолин дезоксихолат могат да причинят увреждане на черния дроб и дори смърт при мишки. Изследванията върху животни показват, че P. Може да подпомогне регенерацията на черния дроб.

Ниските нива на холин и фосфатидилхолин-фосфатидилсерин могат да причинят неалкохолна мастна болест на черния дроб (NAFLD) при хората.

Допълнително проучване

Проучване (DB-RCT), използващо комбинация от бял трън (силибин) и F. показва значително подобрение на чернодробните ензими, инсулиновата резистентност и функцията на чернодробната тъкан при 179 пациенти с неалкохолна мастна чернодробна болест.

Холиновите добавки увеличават съотношението фосфатидилхолин/фосфатидилетанол (ФЕ) в органите. Може да предотврати прогресирането на заболяването и да увеличи шансовете за оцеляване след чернодробна операция.

Проучване (DB-RCT) при 176 пациенти показва, че F. помага за лечението на хроничен хепатит С (но не и В).

Друго проучване (DB-RCT) на 15 пациенти показва, че приемът на фосфатидилхолин помага за лечението на хроничен хепатит В.

Въпреки това F. Не е бил ефективен при лечението на остър вирусен хепатит в проучване на 22 пациенти.

Разграждането на мазнините включва разграждане на триглицеридите до глицерол и свободни мастни киселини. Ф. увеличава производството на гама-рецептора PPAR, отговорен за разграждането на мазнините.

Приложения

Инжектирането и синтезирането на фосфатидилхолин директно в мастната тъкан може да предизвика разграждане на мазнините и може да се използва като алтернатива на хирургичната намеса. Те могат да помогнат и при липоми, доброкачествени тумори, причинени от натрупване на мазнини [R, R, R].

Проучване (RCT) на 13 жени установява, че инжекциите с фосфатидилхолин намаляват телесните мазнини и могат да се използват при интервенции за отслабване.

Третирането с фосфатидилхолин намалява възпалението и реакцията на белите кръвни клетки, свързани с артрита при плъхове.

Диетичен F. Частично елиминира симптомите на ревматоиден артрит при мишки и намалява възпалението.

Пренаталното добавяне на фосфатидилхолин може да насърчи нормалната мозъчна функция на ембриона и да намали риска от психични заболявания.

Въздействие

В проучване (RCT) на 100 бременни жени добавянето на F. Осигурява правилно развитие на мозъка на плода и предотвратява забавяне в развитието на някои мозъчни функции при плода, който е генетично предразположен към шизофрения.

Проучване на случай на биполярно момче показа, че F. подобрява съня и помага за справяне със симптомите на хипомания (лека форма на мания, която представлява период на еуфория или силна възбуда).

В едно проучване високите нива на хидролиза на фосфатидилхолин в бялото вещество на мозъка са свързани с биполярно разстройство. При друго проучване, проведено сред 104 възрастни, обаче не е установена промяна в нивата на F. между хората с биполярно разстройство, шизофрения или здравословен хора.

В четири проучвания (DB-RCT) на 316 пациенти с улцерозен колит е установено, че добавката с фосфатидилхолин намалява тежестта на заболяването и подобрява качеството на живот. Освен това намалява зависимостта от кортикостероиди при пациентите, които ги приемат.

Проучванията (RCT) на 345 здрави лица показват, че F. предпазва стомаха от увреждания, причинени от нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС).

Установено е също така, че фосфатидилхолинът намалява токсичността на противовъзпалителните средства (НСПВС) и повишава терапевтичните им свойства при плъхове.

Инжектиране на F. директно в мастните тъкани може да предизвика възпаление или смърт на тъканите (некроза). Безопасността на дългосрочната употреба е неясна. Бременни жени и хора със сърдечни или бъбречни заболявания, неконтролиран диабет или хипотиреоидизъм, инфекции, активни или съществуващи автоимунни заболявания трябва да избягват инжектирането на фосфатидилхолин директно в мазнини.

Странични ефекти

Странични продукти от хранителната верига F. включват холин, N-триметиламин оксид (ТМАО) и бетаин, които увеличават риска от атеросклероза (втвърдяване на артериите), коронарна болест на сърцето, инсулт и други сърдечни заболявания. TMAO увеличава основно риска от сърдечни заболявания, но холинът и бетаинът. Връзката между ТМАО и сърдечносъдовите заболявания обаче е спорна и все още се обсъжда в научната литература. Добавките с фосфатидилхолин могат да повишат нивата на триглицеридите в кръвта.При 26 здрави мъже обаче F. Намалява нивата на хомоцистеин, който е потенциален рисков фактор за сърдечни заболявания.

Няма проучвания върху хора, които да потвърждават някои от ползите от добавката с F. Необходими са допълнителни клинични проучвания, за да се потвърдят ползите от него.

Фосфатидилхолинът може да се прилага под формата на капсули, таблетки и инжекции. В клинични проучвания са използвани различни перорални дози фосфатидилхолин. в диапазона от 0,5 g до 4 g дневно в продължение на 12 седмици. Фосфатидилхолиновите инжекции за намаляване на мазнините съдържат 40 до 60 куб. см.

Влияние върху черния дроб

Един потребител съобщава, че използването на F. В рамките на няколко години е променил напълно черния си дроб и е върнал високите си стойности в норма. Друг потребител съобщава за значително намаляване на коремните мазнини за почти два месеца.

Друг потребител, в своя преглед, пише, че два пъти е бил отвеждан в спешното отделение заради мезотерапия, използваща това вещество.

Някои хора приемат фосфатидилхолин за подобряване на паметта. И сме много доволни от резултатите.